学习经历

2006－2012  美国辛辛那提大学医学院，博士 分子毒理

2003－2006  浙江大学生命科学学院，硕士 微生物

1999－2003  浙江大学生命科学学院，学士 生物技术

主要工作经历与任职情况

2012.02 － 2018.02  美国加州大学圣地亚哥分校医学院，博士后

2018.03 － 2023.01  武汉大学生命科学学院，研究员

2023.02 － 至今       武汉大学生命科学学院，教授

研究内容

基因转录为细胞基础生命活动之一。基因组核酸结构R环由转录产生，受细胞高度调控，在机体发育、肿瘤与神经退行性疾病等重大疾病发生过程中起重要作用。相关研究方向包括

1）R环的动态调节机制；

2）转录异常对R环调控与基因组稳定性的影响；

3）R环调节组织发育和肿瘤发生的分子基础。

组织中转录调控的时空特异性和细胞间异质性，是细胞分化和肿瘤异质性及耐药的重要原因之一。相关研究方向包括：

1）肿瘤细胞可塑性、异质性的转录调控基础；

2）肿瘤演化中的转录动态调控。

主持课题项目

1. 国家自然科学基金面上项目：R环结构动态调控在早期发育中的功能与机制研究，2022-2025，主持

2. 国家重点研发计划"干细胞研究与器官修复"专项：中内胚层来源组织器官间互作对干细胞命运的转录调控，2021-2026，骨干

3. 国家自然科学基金面上项目：H3K79甲基化调控转录延伸速率的机制及功能研究，2020-2023，主持

4. 湖北省自然科学基金重点类创新群体：RNA结合蛋白与神经系统疾病2020-2023，骨干

发表的论文（^#并列第一作者，^*通讯作者）

1. Wei, X., Fu, S., Li, H., Liu, Y., Wang, S., Feng, W., Yang, Y., …, Liu, L., Chen, L.*, Xu, X.*, Fei, J-F.*, Gu Y.*. Single-cell Stereo-seq reveals induced progenitor cells involved in axolotl brain regeneration. Science, 2022, 377, 1062. Cover Story and highlighted by Science and Nat Rev Genet.

2. Wei, X.^#, Li, H.^#, Du, J., Zeng, X., Xu, X.*, Chen, L.*, Gu Y.*. Re-exploring tissue regeneration by novel spatial transcriptomics technologies. Clin Transl Med, 2022, 12, e1127.

3. Zhang, F., and Chen, L.* Molecular Threat of Splicing Factor Mutations to Myeloid Malignancies and Potential Therapeutic Modulations. Biomedicines, 2022, 10, 1972.

4. Xu, B., Zhang, C., Jiang, A.,… Zhou, Y., Chen, L.*, Sun, H*. Histone methyltransferase Dot1L recruits O-GlcNAc transferase to target chromatin sites to regulate histone O-GlcNAcylation. JBC, 2022, 298, 102115.

5. Lin, R., Zhong, X., Zhou, Y., Geng, H., Hu, Q., Huang, Z., Hu, J., Fu, X-D., Chen, L.*, Chen, J-Y*. R-loopBase: a knowledgebase for genome-wide R-loop formation and regulation. NAR, 2022, D303-D315.

6. Zhang, M., Lai, Y., Krupalnik, V., Guo, P., Guo, X., … , Chen, L.*, Hanna, JH.*, Esteban, MA.* β-Catenin safeguards the ground state of mouse pluripotency by strengthening the robustness of the transcriptional apparatus. Sci Adv, 2020, 6: eaba1593.

7. Chen, J-Y., Zhang, X., Fu X-D.* and Chen, L.* R-ChIP for genome-wide mapping of R-loops by using inactive RNase H. Nat Protoc, 2019, 14: 1661-1685.

8. Chen, L. ^#, Chen, J-Y. ^#, Huang, Y-J. ^#, Gu, Y., Qiu, J., Qian, H., Shao, C., Hu, J., Zhang, X., He, S., Zhou, Y., Li, H., Omar A-W, Zhang, D-E*. and Fu, X-D.* Augmented R-loop is a unifying mechanism for myelodysplastic syndromes induced by high risk splicing factor mutations Mol Cell, 2018, 69: 412-425. Cover story and highlighted by Cancer Discov.

9. Chen, L. ^#, Chen, J-Y. ^#, Zhang, X., Gu, Y., Xiao, R., Shao, C., Tang, P., Qian, H., Luo, D., Li, H., Zhou, Y., Zhang, D-E. and Fu, X-D. R-ChIP using inactive RNase H reveals dynamic coupling of R-loops with transcriptional pausing at gene promoters. Mol Cell, 2017, 68: 745-757. Highlighted by Nat Rev Genet and Nat Methods.

10. Wei, C.^#, Xiao, R.^#, Chen, L.^#, Cui, H.^#, Zhou, Y.^#, Xue, Y., Hu, J., Zhou, B., Tsutsui, T., Qiu, J., Li, H., and Fu, X-D. RBFox2 Binds Nascent RNA to globally regulate polycomb complex 2 targeting in mammalian genomes. Mol Cell, 2016, 62: 875-889. Highlighted by Cell Research.

11. Chen, L., Peng, Z., Meng, Q., Mongan, M., Wang, J., Sartor, M., Chen, J., Niu, L., Medvedovic, M., Kao, W., and Xia, Y. Loss of IκB kinase β promotes myofibroblast transformation and senescence through activation of the ROS-TGFβ autocrine loop. Protein Cell, 2016, 7: 338-350.

12. Chen, L., Ovesen, JL., Puga, A., and Xia, Y. Distinct contribution of JNK and p38 to chromium cytotoxicity and inhibition of murine embryonic stem cell differentiation. Environ Health Perspect, 2009, 117: 1124-1130.