学习经历

2003.9- 2008.7  中国科学院生物物理研究所，博士 （导师：徐涛）

1999.9- 2003.7  南开大学生物物理系，学士

主要工作经历与任职情况

2015.3-至今      武汉大学生命科学学院教授、武汉大学“珞珈”特聘教授 。

2008.8-2015.2   霍华德休斯医学院（HHMI）& 德克萨斯大学西南医学中心，博士后(导 师: Helen Hobbs。 美国科学院、医学院、艺术与科学学院院士)

2007.11-2008.1  访问学者，加拿大多伦多大学 

主要社会兼职

Elsevier期刊杂志Metabolism Open编委

中国生物物理学会代谢生物学分会理事、副秘书长

中国生物化学与分子生物学学会生物化学与分子生物技术专业委员会委员

中国生物化学与分子生物学学会脂质与脂蛋白专业委员会委员

主要科研奖励和个人荣誉

2016：武汉大学“珞珈特聘”教授

2013：Early career investigator award of excellence in Kern Lipid Conference

2011：Early career investigator award of excellence in Kern Lipid Conference

2008：中国科学院院长奖学金优秀奖

2008：谈家桢奖学金

2007：生物物理所所长奖学金特等奖

研究内容

高血脂是导致心脑血管疾病、脂肪肝、胰岛素抵抗等各类代谢性疾病的重要危险因素。营养过剩及不良生活习惯是诱发高血脂的重要原因，而不同人群对这些诱因的敏感程度有很大差别，这主要是由遗传因素决定。据估算，50%以上的血脂异常可归因于遗传因素。我们实验室主要感兴趣的是揭示人群中血脂异常发生发展易感性背后的遗传与分子机制，结合生物化学、细胞生物学和实验动物模型等手段阐明其发病机制与作用原理，为代谢性疾病的诊治提供理论基础。

我们前期的工作揭示了肝脏分泌性蛋白PCSK9，ANGPTL3，ANGPTL8等调节脂质代谢的功能与机制，尤其是ANGPTL3-ANGPTL8是首次发现的调节组织特异性脂肪摄取的关键蛋白质复合体，对研究组织间的信号通讯、脂质代谢的生理调控及脂肪的异位堆积等生理病理过程具有重要的意义。针对PCSK9的抑制剂已进入临床，成为新一代降胆固醇药物，针对ANGPTL3的抑制剂已进入三期临床试验，取得良好降血脂效果。我们近期的工作发现一个非编码区致病单碱基突变，并揭示其通过上调GPCR孤儿受体GPR146的转录表达，导致高胆固醇血症的作用机制，这也是首次发现的直接调节血液胆固醇水平的GPCR，为后继药物研发奠定关键基础，相关工作发表在Cell Metab，Cell Res，PNAS，J Cell Bio等期刊，他引2000余次。

主持课题项目

1. “GPR146调节脂质代谢的功能与机制研究”，国家自然科学基金重大研究计划重点项目，负责人；

2. “PCSK9降解低密度脂蛋白受体的分子机制研究”，国家自然科学基金面上项目，负责人；

3. “进食活化ANGPTL3的分子机制及其在血脂异常发生发展中的作用机理研究”，国家自然科学基金面上项目，负责人；

4. “内体-溶酶体互作在PCSK9降解LDLR过程中的功能与机制研究”，国家自然科学基金重大研究计划培育项目，负责人；

5. “脂代谢的稳态调控与重编程”，国家自然科学基金创新群体，骨干；

6. “膜性细胞器及蛋白质机器在脂质代谢中的功能与相互作用”，科技部重点研发计划，骨干；

7. “应激对组织器官代谢稳态和发育的调控作用与机制”，科技部重点研发计划，骨干；

8. “脂质代谢调控机理和相关疾病的发病机制研究”，武汉大学“重点领域交叉学科创新团队”培育项目，负责人；

9. “人类遗传学与血脂异常”，湖北省杰出青年基金，负责人。

发表的论文（^#并列第一作者，^*通讯作者）

1. Han FF^#, Liu X^#, Chen CF^#, Liu YN^#, Du MK, Zhou Y, Liu Y, Song BL, He HH, Wang Y*. Hypercholesterolemia risk-associated GPR146 is an orphan G-protein coupled receptor that regulates blood cholesterol levels in humans and mice. Cell Research. 2020 Apr;30(4):363-365

2. He BS^#, Kang SJ^#, Chen Z, Liu X, Wang JK, Li XD, Liu XM, Zheng L, Luo MC, Wang Y^*. Hypercholesterolemia risk associated Abca6 does not regulate lipoprotein metabolism in mice or hamster. BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids. 2021 Jul 15; 159006. doi: 10.1016/j.bbalip.2021.159006

3. Fu T, Guan YY, Xu JJ, Wang Y*. APP, APLP2 and LRP1 interact with PCSK9 but are not required for PCSK9-mediated degradation of the LDLR in vivo. BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids. 2017 Sep;1862(9):883-889

4. Chen L*, Chen XW*, Huang X*, Song BL*, Wang Y*, Wang Y*. Regulation of glucose and lipid metabolism in health and disease. Sci China Life Sci. 2019 Nov;62(11):1420-1458

5. Zhang YY, Fu ZY, Wei J, Qi W, Baituola G, Luo J, Meng YJ, Guo SY, Yin H, Jiang SY, Li YF, Miao HH, Liu Y, Wang Y, Li BL, Ma YT*, Song BL*. A LIMA1 variant promotes low plasma LDL cholesterol and decreases intestinal cholesterol absorption. Science. 2018 Jun 8;360(6393):1087-1092

6. Wang Y, McNutt M, Banfi S, Levin M, Holland W, Gusarova V, Gromada J, Cohen JC*, Hobbs HH*. Hepatic ANGPTL3 Regulates Adipose Tissue Energy Homeostasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Sep 15;112(37):11630-5.

7. Wang Y, Gusarova V, Banfi S, Gromada J, Valenzuela D, Cohen JC*, Hobbs HH*. Inactivation of ANGPTL3 Reduces Hepatic VLDL-triglyceride Secretion. J Lipid Res. 2015 Jul;56(7):1308-17.

8. Wang Y^#, Quagliarini F^#, Gusarova V, Gromada J, Valenzuela D, Cohen JC*, Hobbs HH*. Mice Lacking ANGPTL8 (Betatrophin) Manifest Disrupted Triglyceride Metabolism Without Impaired Glucose Homeostasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 1. 110(40):16109-14

9. Quagliarini F^#, Wang Y^#, Kozlitina J, Grishin N, Hyde R, Boerwinkle E, Cohen JC*, Hobbs HH*. Atypical angiopoietin-like protein that regulates ANGPTL3. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Nov 27. 109(48):19751-6

10. Wang Y, Huang Y, Hobbs HH*, Cohen JC*. Molecular characterization of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9-mediated degradation of the LDLR. J Lipid Res. 2012 Sep;53(9):1932-43.

11. Bai L^#, Wang Y^#, Fan J^#, Chen Y, Ji W, Qu A, Xu P*, James DE* & Xu T* Dissecting multiple steps of GLUT4 trafficking and identifying the sites of insulin action. Cell Metab. 2007 Jan;5(1):47-57

12. Chen Y^#, Wang Y^#, Zhang J^#, Deng Y, Jiang L, Song E, Wu XS, Hammer JA, Xu T*, Lippincott-Schwartz J*. Rab10 and myosin-Va mediate insulin-stimulated GLUT4 storage vesicle translocation in adipocytes. J Cell Biol. 2012 Aug 20;198(4):545-60

13. Li XJ, Li QL, Ju LG, Zhao C, Zhao LS, Du JW, Wang Y, Zheng L, Song BL, Li LY, Li L, Wu M^*. Deficiency of Histone Methyltransferase SET Domain-Containing 2 in Liver Leads to Abnormal Lipid Metabolism and HCC. Hepatology. 2021 May; 73(5):1797-1815.

14. Cai JH, Bai LG, Zhang YL, Wang ZK, Yao F, Peng JH, Yan W, Wang Y, Zheng C, Liu WB^*. Ni-catalyzed enantioselective [2 + 2 + 2] cycloaddition of malononitriles with alkynes. Chem, 2021 March 11; 7(3): 799-811

15. Wang X, Wang H, Xu B, Huang D, Nie C, Pu L, Zajac GJM, Yan H, Zhao J, Shi F, Emmer BT, Lu J, Wang R, Dong X, Dai J, Zhou W, Wang C, Gao G, Wang Y, Willer C, Lu X, Zhu Y, Chen XW^*. Receptor-Mediated ER Export of Lipoproteins Controls Lipid Homeostasis. Cell Metab. 2020 Nov 4;S1550-4131(20)30553-2

16. Li XD, Zhang YL, Zhang MZ, Wang Y*. GALNT2 regulates ANGPTL3 cleavage in cells and in vivo of mice. Sci Rep. 2020 Sep 30;10(1):16168. doi: 10.1038/s41598-020-73388-3

17. Liu L, Cai J, Wang H, Liang X, Zhou Q, Ding C, Zhu Y, Fu T, Guo Q, Xu Z, Xiao L, Liu J, Yin Y, Fang L, Xue B, Wang Y, Meng ZX, He A, Li JL, Liu Y, Chen XW*, Gan Z*. Coupling of COPII vesicle trafficking to nutrient availability by the IRE1α-XBP1s axis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jun 11;116(24):11776-11785

18. Xue W, Huang J, Chen H, Zhang Y, Zhu X, Li J, Zhang W, Yuan Y, Wang Y, Zheng L*, Huang K*. Histone methyltransferase G9a modulates hepatic insulin signaling via regulating HMGA1. BBA-Molecular Basis of Disease, 2018; 1864(2):338-346. 1

19. Hu A, Zhao XT, Tu H, Xiao T, Fu T, Wang Y, Liu Y, Shi XJ, Luo J*, Song BL*. PIP4K2A regulates intracellular cholesterol transport through modulating PI(4,5)P2 homeostasis. J Lipid Res. 2018 Mar;59(3):507-514

20. Wu Y, Shan B, Dai J, Wang X, Xia Z, Cai J, Chen T, Lv S, Feng Y, Zheng L, Wang Y, Liu JF, Fang J, Xie D, Rui L, Liu JM, Liu Y*. (2018) Dual Role for Inositol-requiring Enzyme 1α in Promoting the Development of Hepatocellular Carcinoma during Diet-induced Obesity. Hepatology. 2018 Aug;68(2):533-546.

21. Xie C, Zhang YP, Song L, Luo J, Qi W, Hu J, Lu D, Yang Z, Zhang J, Xiao J, Zhou B, Du JL, Jing N, Liu Y, Wang Y, Li B, Song BL*, Yan Y*. Genome editing with CRISPR/Cas9 in postnatal mice corrects PRKAG2 cardiac syndrome. Cell Res. 2016 Oct;26(10):1099-1111.